导语：哮喘是呼吸道的一种慢性炎症性疾病，典型症状为喘息、呼吸困难、咳嗽和各种气流阻塞，WHO估计目前约有2.35亿人患有哮喘，在美国影响超过万儿童。母乳通常被认为是婴儿出生后第一个月的最佳营养来源，是婴儿营养的最佳形式，提供健康的婴儿成长和营养的最佳方法，对母婴都有重要的健康和情感益处。

01儿童哮喘的发病率逐年递增，其作用机制受炎症因子影响，病机复杂

1、哮喘的流行

通过国际数据儿童期哮喘和过敏症调查问卷确定的儿童喘息的12个月患病率在香港为12.4％，而北京为5.1％。鉴于来自中国不同城市的这些儿童的遗传背景相似，环境暴露因素可能很重要，导致观察到哮喘患病率的差异。

流行病学数据显示，在过去几十年里，哮喘的流行率在国内和全球都有所上升，根据美国疾病控制中心（CDC）的数据，美国的哮喘患病率从年的3.0％上升到年的8.4％，在年、年和年我国进行了三次全国儿童哮喘患病率调查，调查显示儿童哮喘的发病率总体呈上升趋势。

从年的0.91％，到年的1.54％，最后到年的2.12％，在后面两次调查中，合肥和上海的儿童哮喘患病率最高，而西宁和拉萨的儿童患病率最低，表明在中国儿童哮喘的患病率每十年增加了近50％。

使用-年0至17岁儿童的全国健康访谈调查数据分析了当前的哮喘患病率，总的来说，儿童哮喘患病率从年到年有所增加，随后是年的一个高点然后下降。非西班牙裔黑白差距停止增加，波多黎各儿童的患病率仍然居高不下。

近年来，儿童目前的哮喘患病率不再增加，非西班牙裔黑人白人的差异也因非西班牙裔黑人儿童的平稳流行而停止增加。年，美国哮喘患病率女性为9.8％，男性为7.0％，影响万美国人，其中万（9.3％）是0至17岁的儿童。

与白人儿童相比，黑人和西班牙裔儿童的哮喘患病率和总体死亡率更高。黑人儿童的再入院率是白人儿童的两倍。黑人和西班牙裔儿童因哮喘急诊和住院的比例更高。综上所述，目前哮喘已经成为了严重威胁人类健康的慢性疾病，其中学龄前儿童（3～6岁）患病率最高，患病率逐年上升。

许多流行病学研究表明，儿童早期的种环境因素对儿童哮喘风险具有保护作用，且孕妇在孕期和哺乳期的微生物群、过敏原暴露、压力、空气污染等多种因素也会影响哮喘的发展，因此儿童哮喘需要得到广泛重视，母乳喂养和孕期因素对其影响也亟待加深了解并予以控制。

2、炎症因子对哮喘的作用机制

炎症反应的出现是通过一系列化学因子的作用而实现，由细胞释放出或由血浆产生，参与和介导炎症反应的因子成为炎症因子。细胞因子是炎症因子的一种，主要由淋巴细胞和单核细胞分泌，细胞因子是一类小分泌蛋白，调节细胞内活化效应阶段的炎症反应，参与调节其他类型细胞的功能。

由于环境和遗传因素的复杂相互作用，过敏性疾病可在任何年龄扩大，细胞因子介导的炎症细胞间的相互作用可能是过敏性哮喘的发病机制之一。哮喘发生的炎症机制是Th1和Th2之间的不平衡。Th2细胞能够产生IL-4、IL-9、IL-13、IL-5，而IL-4、IL-5、IL-9、IL-13与导致哮喘的IgE和嗜酸性粒细胞浓度升高有关。

Thl细胞能够产生IL-2、IFN-γ和TNF-β，Th1反应可预防哮喘。Th2型的偏移将导致Th2细胞因子分泌等增加，刺激B细胞产生IgE增多和促进嗜酸性粒细胞活化、增殖，释放各种促炎性介质及细胞因子，引起变态反应性慢性炎症。

且Thl和Th2细胞受Treg的控制，Tregs抑制Th2细胞和Th2细胞因子的产生，是免疫系统自我耐受的调节因子，可预防自身免疫和抑制过敏。Th17细胞产生促炎细胞因子IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、IL-26，并与中性粒细胞数量和炎症量的增加有关。Th22细胞产生促炎IL-22，被认为在哮喘发病过程中起着重要作用。

Th9细胞产生IL-9，刺激FcεRI-α和肥大细胞蛋白酶的表达。Th9细胞也被认为在哮喘中发挥重要作用。研究显示过度释放生物活性IL-1β可以促进炎症加重。哮喘患儿血清中IL-1β血清浓度与健康对照组相比升高，IL-1β血清蛋白浓度的变化似乎可以反映过敏性气道的炎症变化。

IL-8是由Th2衍生的一种强趋化性细胞因子，通过募集中性粒细胞、单核吞噬细胞、肥大细胞和T细胞来激活炎症细胞。各种报道也描述了Th2细胞诱导释放作为IL-8的促炎细胞因子的能力，这些因子有助于中性粒细胞向哮喘患者气道上皮细胞的扩张。

02了解母乳喂养介导炎症因子对哮喘的保护作用机制，可促进耐受保护

1、机制1

促进胃肠道黏膜的成熟，以阻止大分子物质吸收；初乳的特征是含有超过种潜在的免疫活性蛋白，包括酶（乳铁蛋白，溶菌酶等），激素，免疫球蛋白，细胞因子，信号分子，可溶性受体和炎症介质。其含有的免疫刺激成分介导炎症具有广谱抗菌抗病毒作用，可增加婴儿对某些感染的抵抗力，尤其是对肠道功能紊乱的抵抗力。

2、机制2

调整肠道菌群并降低敏感性；人乳含有过敏原，过敏原特异性免疫球蛋白，免疫复合物和通过乳汁转移的免疫抑制细胞因子并可能改变对过敏原的免疫反应并降低易感性免疫介导的疾病，并且已经证明了母乳喂养和支气管哮喘之间的保护性关联。

在生命的头12个月内进行母乳喂养，可以对抗感染性病原体，包括呼吸道的病原体等，母乳喂养的婴儿在婴儿期疾病感染发生率低，慢性炎症哮喘在长期情况下有所减少，其与配方奶粉喂养的婴儿相比具有明显的免疫学优势。

3、机制3

母乳中含有免疫调节因子与抗炎因子；可以通过调节肠道菌群来辅助食物蛋白吸收，特别是分泌性IgA，可保护呼吸道免受变应原的刺激，减少病毒感染。人乳中存在的抗菌因子具有抵抗新生儿消化酶降解，保护粘膜表面和消除病原体防止引发炎症反应的作用，而免疫系统成熟。

在人乳中不断鉴定的潜在免疫调节剂包括最终的介体，如细胞因子和母系来源的白细胞，但也可能包括表观遗传因子。这些免疫调节剂通过直接和间接影响早期未成熟婴儿免疫系统幼稚细胞的发育，形成免疫发育阶段。

鼓励采用至少4个月的母乳喂养的婴幼儿，以及4～6个月的早期补充饮食，这些饮食可能会导致增强Treg介质：IL-10和TGFb的产生，以及Th1介质：用于保护哮喘的干扰素γ表达。

4、机制4

母乳中含有类激素、生长因子和酶类，这些物质可促进胃肠黏膜成熟，以阻止大分子物质吸收并调控哮喘的进展。婴儿免疫系统的发展受初级暴露于抗原的影响，其会促进抗体占优势的体液免疫应答（T辅助淋巴细胞（Th）2介导）或细胞因子介导的应答（Th1介导）。

母乳含有免疫成分，可预防婴儿感染和过敏性疾病，含有较低的蛋白质、能量，以及更多的长链不饱和脂肪酸、胆固醇和碳水化合物等，且人乳汁的组成是复杂的，包含与婴儿免疫系统和肠道环境相互作用的因素，包括过敏原、细胞因子、免疫球蛋白、多不饱和脂肪酸和趋化因子。

转化生长因子β是人乳汁中的一种细胞因子，具有维持肠内稳态作用，微生物多样性是健康的免疫功能成熟的内在因素，通过持续母乳喂养可促进肠道内的肠道定植，在补充喂养时可促进耐受和保护。

结语：母乳中存在的细胞因子也取决于母亲的免疫学经验，这种遗传将传递给婴儿的未成熟免疫系统，促进致耐受性反应。母乳喂养与食用配方奶粉的儿童相比具有明显的免疫学优势，其哮喘患病率明显降低。炎症与因子浓度的变化影响儿童哮喘的患病率，母乳喂养可以促进炎症因子浓度的平衡，对儿童哮喘的发生具有保护作用。